Özetle — Gördüğümüz enterik kapsül kalifikasyon başarısızlıklarının çoğu, tedarikçinin USP pH salınım profili ve ICH Q1A 24 aylık stabiliteyi belgelememesinden kaynaklanmaktadır. İlaç ve besin takviyesi alıcıları için aşağıdaki dört aşamalı denetim protokolünü öneriyoruz. DMF/CEP doğrulaması, Tip III ve Tip IV DMF arasındaki fark ve enterik kapsüller ile standart kapsüller arasındaki %35-60'lık fiyat farkı hakkında 8 soruluk SSS'yi okumaya devam edin.

Son on yıldır Kuzey Amerika, Avrupa, Orta Doğu ve Güneydoğu Asya'daki ilaç ve besin takviyesi alıcılarına jelatin, HPMC ve pullulan içeren boş sert kapsüller ihraç ediyorum ve yeni alıcılardan en sık aldığım yeterlilik sorusu, "Bir enterik kapsül tedarikçisinin iddialarının gerçek olup olmadığını nasıl anlarım?" sorusunun bir versiyonu oluyor. Dürüst cevap şu ki, pH salınım profili testini ve 24 aylık stabilite testini bağımsız olarak yapmadan bunu bilemezsiniz - ve bu nedenle Hangzhou Shancy'de her yeni alıcıyı aynı dört aşamalı yeterlilik protokolünden geçiriyoruz.

Bu durumun 2026'da beş yıl öncesine göre daha önemli olmasının nedeni, FDA'nın DMF (İlaç Ana Dosyası) referans doğruluğuna ilişkin denetiminin sıkılaştırılması, AB CEP (Uygunluk Sertifikası) sertifikasyon sürecinin EDQM kapsamında yeniden yapılandırılması ve enterik kapsül dokümantasyonuna ilişkin düzenleyici beklentinin "tedarikçi tarafından bildirilen COA"dan "üçüncü tarafça doğrulanmış test verilerine" kaymasıdır. Tedarikçileri yalnızca COA'ya göre değerlendiren alıcılar artık hedef pazar düzeyinde düzenleyici riskle karşı karşıya kalmaktadır.

Kapsül spesifikasyonunda "Enterik" teriminin gerçek anlamı ve jenerik kapsüllerin neden başarısız olduğu

Kapsül spesifikasyonunda kullanılan "enterik" terimi, mide asidik ortamında (pH 1-3) çözünmeye direnç gösteren ve aktif maddeyi ince bağırsağın daha yüksek pH ortamında (pH 6-7,5) serbest bırakan bir kaplama veya formülasyonu ifade eder. En yaygın enterik formülasyonlar, düşük pH'da çözünmeyen ve yüksek pH'da çözünen polimerler kullanır; bunlar tipik olarak selüloz asetat ftalat (CAP), hidroksipropil metilselüloz ftalat (HPMCP) veya metakrilik asit kopolimerleridir (Eudragit).

Piyasada en sık gördüğüm karışıklık "enterik" ve "gecikmeli salım" arasındaki farktan kaynaklanıyor. Bunlar aynı şey değil. Gecikmeli salım, anlık salım dışındaki tüm salım profillerini kapsayan genel bir terimdir; zaman kontrollü salım ve pH kontrollü salım da buna dahildir. Enterik ise özellikle ince bağırsağı hedefleyen pH kontrollü salımdır. "Gecikmeli salım" etiketli bir kapsül enterik olabilir veya olmayabilir; "enterik" etiketli bir kapsülün pH kontrollü salım özelliğini karşılaması gerekir.

Bu ayrımın işlevsel sonucu alıcı için önemlidir. Enterik kapsül, mide asidi tarafından parçalanan aktif bileşenler (bazı probiyotikler, bazı peptitler, bazı aside duyarlı aktif farmasötik bileşenler), mide mukozasını tahriş eden aktif bileşenler (bazı NSAID'ler, bazı mineraller) ve emilim için ince bağırsağa hedefli olarak iletilmesi gereken aktif bileşenler (bazı B vitaminleri, bazı bitkisel özler) için kullanılır. Enterik kapsülün gerekli olduğu durumlarda jenerik gecikmeli salımlı kapsül kullanılması, aktif bileşenin midede salınmasına ve burada parçalanmasına veya mide tahrişine neden olmasına yol açar. Bu makalede test edilen referans HPMC enterik kapsül spesifikasyonumuz için, lütfen bakınız. asit dirençli enterik boş kapsüller Ürün sayfası. USP çözünme testi farmakope standardıdır; resmi bölüm metni için bakınız. USP Çözünme Testi bölümü.

pH Salınım Profili Testi — USP 2 Saatlik Asit Direnci + pH 6.8 Tampon Salınımı

pH salınım profili testi, enterik kapsüller için birincil yeterlilik testidir ve test protokolü, iki ardışık aşamadan oluşan USP çözünme testi metodolojisini takip eder. Birinci aşama asit direnci aşamasıdır: kapsül 37°C'de 750 mL 0,1N HCl içine yerleştirilir ve çözünme cihazı (tipik olarak USP Cihazı 1 veya 2) 2 saat boyunca 100 rpm'de çalıştırılır. Kabul kriteri, bu aşamada aktif bileşenin %10'undan fazlasının salınmamasıdır, çünkü %10'un üzerindeki herhangi bir salınım, enterik kaplamanın mide ortamında başarısız olduğunu gösterir.

İkinci aşama, tampon çözelti salınım aşamasıdır: 2 saatlik asit maruziyetinden sonra, pH'ı 6,8'e getirmek için asit ortamına 250 mL 0,2 M tribazik sodyum fosfat eklenir ve çözünme testi 45 dakika boyunca (veya aktif bileşenin spesifikasyonuna göre) devam eder. Kabul kriteri, bu aşamada aktif bileşenin en az %75'inin (Q+%5) salınmasıdır, çünkü enterik kaplama, tipik ince bağırsak geçiş süresi içinde bağırsak pH'ında çözünmelidir.

Test sonucu, pH salınım profili olarak raporlanır; bu genellikle 2 saatlik asit fazı ve 45 dakikalık tampon fazı boyunca zamana karşı kümülatif salınım yüzdesini gösteren bir grafiktir. Test yönteminin referansı, USP Çözünme Testi bölümü ve Avrupa Farmakopesi uyumluluğu için EP 2.9.1 Çözünme Testi bölümüdür. Alıcı, tedarikçiden sadece geçme/kalma sonucunu değil, pH salınım profili grafiğini de talep etmelidir, çünkü profil şekli in vivo performansı tahmin eder.

Tedarikçinin test raporunda ayrıca aktif bileşen miktarının belirlenmesi için kullanılan analitik yöntem, çözünme cihazı modeli, ortam hacmi ve bileşimi, sıcaklık, devir sayısı (rpm) ve örnekleme zaman noktaları da belirtilmelidir. Test raporunda bu düzeyde ayrıntı sağlayamayan bir tedarikçi ya testi düzgün bir şekilde yapmıyor ya da düşük kaliteli bir sözleşmeli laboratuvarda yaptırıyor demektir. Karşılaştırma baz çizgisi olarak kullanılan boş jelatin kapsül ürün serisi için, lütfen aşağıdaki bilgilere bakın. boş jelatin kapsül ürün serisi.

24 Aylık Stabilite Testi — ICH Q1A Uzun Süreli Test Protokolü

24 aylık stabilite testi, ikinci yeterlilik testidir ve yeni ilaç maddeleri ve ilaç ürünlerinin stabilite testine ilişkin ICH Q1A(R2) kılavuzuna uygundur. Test protokolü, enterik kapsül ürününün kontrollü sıcaklık ve nem koşullarında saklanmasını ve 0, 3, 6, 9, 12, 18 ve 24 aylık periyodik testlerin yapılmasını gerektirir. Standart koşullar, uzun süreli testler için 25°C/60% RH ve hızlandırılmış testler için 40°C/75% RH'dir.

24 aylık stabilite testinin kabul kriterleri şunlardır: pH salınım profili her zaman diliminde belirtilen sınırlar içinde kalır, kapsül kırılganlığı farmakope sınırları içinde kalır, nem içeriği tedarikçinin belirlediği sınırlar içinde kalır ve aktif bileşen analizi etiket beyanının %90-110'u arasında kalır. 24 aylık zaman diliminde bu kriterlerin tümünü belgeleyebilen bir tedarikçi, kapsülün raf ömrünün önerilen saklama koşulları altında en az 24 ay olduğunu kanıtlamış olur.

ICH Q1A protokolü, uzun vadeli depolama koşullarının standart 25°C ile hızlandırılmış 40°C arasında olabileceği, küresel dağıtıma yönelik ürünler için 30°C/65% RH'de ara testleri de içermektedir. Ara testler genellikle uzun vadeli testlerle paralel olarak yürütülür ve hedef pazar düzenleyici başvurusu için ek veriler sağlar.

Tedarikçi, yalnızca son 24 aylık sonucu değil, tüm zaman noktası verilerini içeren 24 aylık stabilite çalışması raporunu sağlamalıdır. Rapor, her zaman noktasında kullanılan test yöntemini, analitik yöntem doğrulamasını, saklama koşullarının doğrulanmasını ve trend verilerinin istatistiksel analizini belirtmelidir. Yalnızca son zaman noktası verilerini sağlayan bir tedarikçi, tam çalışma dokümantasyonuna sahip olmadığını gösterir ve alıcı tam raporu talep etmelidir. ICH Q1A(R2) kılavuzu, yeni ilaç maddelerinin stabilite testini kapsar; resmi metin için bkz. ICH Q1A(R2) referans belgesi.

Kapsül Tedarikçisinden GMP Belgeleri Gereklidir

Enterik kapsül tedarikçisinden istenen GMP dokümantasyonu, üçüncü yeterlilik unsurudur ve doküman seti tipik olarak şunları içerir: ABD pazarı için DMF (İlaç Ana Dosyası), AB pazarı için CEP (Avrupa Farmakopesine Uygunluk Sertifikası), tanınmış bir düzenleyici otorite tarafından verilen GMP sertifikası, her üretim partisi için CoA (Analiz Sertifikası) ve üretim tesisini ve kalite sistemlerini açıklayan tesis ana dosyası.

ABD İlaç Yönetim Formu (DMF), kapsül üretim süreci, hammadde özellikleri, kalite kontrol prosedürleri ve stabilite verileri hakkında ayrıntılı bilgiler içeren, FDA'ya sunulan gizli bir belgedir. Alıcı, ilaç başvurusunda DMF'ye atıfta bulunur ve FDA, başvuru incelemesinin bir parçası olarak DMF'yi inceler. FDA inceleyicileri tarafından referans gösterilen güncel bir DMF'ye sahip bir tedarikçi, anlamlı bir düzenleyici incelemeden geçmiştir; hiç referans gösterilmemiş bir DMF'ye sahip bir tedarikçi ise, şu anda hiçbir FDA onaylı ilaç başvurusunda bu kapsülün kullanılmadığını gösterir.

AB CEP, EDQM (Avrupa İlaç Kalitesi Direktörlüğü) tarafından verilen ve AB pazarı için DMF'nin eşdeğeri olan bir belgedir. CEP, kapsül hammaddesinin Avrupa Farmakopesi monografına uygun olduğunu onaylar. İlgili kapsül spesifikasyonu için geçerli bir CEP'ye sahip bir tedarikçi, EDQM incelemesinden geçmiştir; bu da kapsül kalitesi ve mevzuata uygunluk açısından anlamlı bir göstergedir.

Üretim partisi başına verilen Analiz Sertifikası (CoA), alıcının her sevkiyat için incelediği operasyonel belgedir. CoA, parti numarasını, üretim tarihini, belirli partiye ait analitik test sonuçlarını (genel spesifikasyon limitleri değil) ve Kalite Güvence (QA) onay imzasını içermelidir. Parti bazlı sonuçlar yerine genel spesifikasyon limitleri sağlayan bir tedarikçi, parti düzeyinde test yapmadığının sinyalini verir ki bu da İyi Üretim Uygulamaları (GMP) ihlalidir. Temiz etiket karşılaştırmasında ele alınan pullulan kapsül ürün serisi için, lütfen sayfamıza bakın. Pullulan kapsül ürün serisiFDA DMF (İlaç Ana Dosyası) sistemi, düzenleyici başvuru mekanizmasıdır; resmi kılavuz için bakınız. FDA DMF kılavuz sayfası.

HPMC, Jelatin ve Pullulan Enterik Kaplama — Hangi Baz Malzeme Hangi İlaç İçin Uygundur?

Enterik kapsülün temel malzeme seçimi, alıcıların sıklıkla gözden kaçırdığı şekillerde aktif bileşen uyumluluğuyla etkileşim halindedir. Üç ana temel malzeme olan jelatin, HPMC (hidroksipropil metilselüloz) ve pullulan, enterik kaplamalar ve farklı aktif bileşenlerle farklı uyumluluk profillerine sahiptir.

Jelatin enterik kapsüller, ilaç piyasasında en yaygın olanıdır çünkü jelatin tarihsel olarak standart bir malzeme olmuştur ve çoğu enterik kaplama ile uyumluluğu iyi bir şekilde belirlenmiştir. Jelatin enterik kapsüller genellikle hızlı çözünmeyen formülasyonlar ve jelatin kabuğuyla etkileşime girmeyen aktif bileşenler için kullanılır. Jelatinin başlıca sınırlaması, hayvansal kökenli olmasıdır; bu da onu bitki bazlı veya vegan sertifikası gerektiren pazarlardan dışlar.

HPMC enterik kapsüller, jelatine bitki bazlı bir alternatiftir ve besin takviyesi uygulamaları ile vegan sertifikalı pazar segmentini hedefleyen ilaç uygulamaları için tercih edilen bir özellik haline gelmiştir. HPMC, jelatinden farklı nem içeriği davranışına sahiptir (daha düşük denge nem içeriği) ve farklı saklama koşulları gerektirebilir. HPMC enterik kapsüller genellikle neme duyarlı aktif bileşenler ve bitki bazlı sertifikasyon segmenti için kullanılır.

Pullulan enterik kapsüller, en yüksek oksijen bariyeri gereksinimlerine sahip uygulamalar ve temiz etiketli uygulamalar için kullanılan özel bir spesifikasyondur. Pullulan fermantasyon yoluyla üretilir ve üç temel malzeme arasında en temiz etiket profiline sahiptir. Pullulan enterik kapsüller genellikle jelatin veya HPMC'den daha pahalıdır ve tedarikçi tabanı daha küçüktür. Alıcı, pullulan kapsül tedarikçisinin, alıcının hacim gereksinimlerini karşılayacak bir pullulan spesifikasyonunu destekleyecek üretim kapasitesine ve düzenleyici belgelere sahip olduğunu doğrulamalıdır. Bitki bazlı sertifikasyon karşılaştırmasında ele alınan HPMC kapsül ürün serisi için, lütfen sayfamıza bakın. HPMC kapsül ürün serisiEDQM CEP (Avrupa Farmakopesine Uygunluk Sertifikası), AB düzenleyici sertifikasıdır; sertifikasyon süreci için bkz. EDQM CEP referans sayfası.

Tedarikçinin pH Serbest Bırakma İddiasını Nasıl Doğruluyoruz — 4 Aşamalı Denetim Protokolü

Shancy'de bir tedarikçinin pH serbest bırakma iddiasını doğrulamak için dahili olarak kullandığımız dört aşamalı denetim protokolü, dört ardışık doğrulama etrafında yapılandırılmıştır. Bu dört aşama şunlardır: doküman incelemesi, numune alımı ve laboratuvar doğrulaması, üçüncü taraf çapraz kontrolü ve üretim partisi tutarlılık doğrulaması.

1. Aşama doküman incelemesi, tedarikçinin düzenleyici başvurularını (DMF, CEP, GMP sertifikası), son 12 aya ait pH salınım profili test raporlarını, belirli kapsül spesifikasyonuna ilişkin stabilite çalışma raporunu ve son üç üretim partisine ait Analiz Sertifikasını (CoA) kapsar. 1. aşamada bu belgelerden herhangi birini sunamayan tedarikçi, yeterlilik sürecinden çıkarılır.

2. Aşama, numune alımı ve laboratuvar doğrulaması, alıcının tedarikçinin üretim numunelerini bağımsız olarak test etmesini kapsar. Alıcı, numuneleri yetkili bir sözleşmeli laboratuvara gönderir (veya imkanı varsa testi kendi bünyesinde yapar) ve laboratuvar, tedarikçinin bildirdiği aynı protokole göre USP çözünme testini gerçekleştirir. Sonuç, tedarikçinin iddiasıyla karşılaştırılır ve herhangi bir zaman noktasında %10'dan fazla bir tutarsızlık, 3. aşamaya geçilmesini tetikler.

3. Aşama üçüncü taraf çapraz kontrolü, alıcının laboratuvar sonucunun tedarikçinin iddiasından farklı olduğu durumu kapsar. Alıcı, bağımsız bir test için numuneleri üçüncü taraf yetkili bir laboratuvara (genellikle alıcının kendi laboratuvarından farklı bir laboratuvara) gönderir ve üç laboratuvarın (tedarikçi, alıcı, üçüncü taraf) sonuçları karşılaştırılır. Üçünden ikisi aynı sonucu verirse, ortak sonuç kullanılır; üçü de farklı sonuç verirse, tedarikçi yeterlilikten çıkarılır.

4. Aşama üretim partisi tutarlılık doğrulaması, tedarikçinin test sonuçlarının uzun vadeli güvenilirliğini kapsar. Alıcı, tedarik ilişkisinin ilk 6-12 ayı boyunca her üretim partisi için CoA (Analiz Sertifikası) dokümanı talep eder ve CoA test sonuçları, yeterlilik aşaması test sonuçlarıyla karşılaştırılır. Üretim partisi test sonuçları yeterlilik aşaması sonuçlarından %15'ten fazla sapma gösteren bir tedarikçi, tedarikçi iyileştirme programını veya yeniden yeterlilik sürecini tetikler. İlaç ve besin takviyesi alıcıları tarafından kullanılan enterik kapsül faydaları çerçevesinin tamamı için, lütfen sayfamıza bakın. Enterik kaplı sert kapsülün faydaları kılavuzu.

Üretim Sürecinde Sık Görülen ve Üretimin Başarısız Olmasına Neden Olan Spesifikasyon Hataları

Çalıştığım alıcılarda en sık gördüğüm dört spesifikasyon hatası şunlardır: aktif bileşen salınım profilini belirtmeden enterik kaplama kalınlığını belirtmek (alıcı, asit direnci testini geçen ancak tampon salınım testinde başarısız olan daha kalın bir kaplama elde eder), 24 aylık depolamadan sonraki nem içeriğini belirtmeden boş kapsülün nem içeriğini belirtmek (kapsül üretimde geçer ancak hedef pazarda başarısız olur), DMF referansını belirtirken DMF'nin güncel olup olmadığını doğrulamamak (tedarikçinin DMF'si süresi dolmuş veya FDA incelemesi altında olabilir) ve analitik yöntemi belirtmeden CoA'yı belirtmek (tedarikçi, tedarikçinin limitinde geçen ancak alıcının daha katı limitinde başarısız olan daha az hassas bir analitik yöntem kullanabilir).

Her hata için düzeltici işlem, girdi spesifikasyonu (kaplama kalınlığı, üretimdeki nem içeriği) yerine işlevsel sonucu (24 ay sonraki salınım profili) belirtmektir. İşlevsel sonuç spesifikasyonları, tedarikçinin sonucu bağımsız olarak doğrulamasını gerektirir; bu da girdi spesifikasyonuna uyumdan daha anlamlı bir tedarikçi yeterlilik göstergesidir.

Bu yazıda ele aldığımız enterik kapsül spesifikasyonu için referans ürünümüz, bizim ürünümüzdür. Mideye duyarlı ilaç formülasyonları için aside dayanıklı enterik boş kapsüllerBu ürün, ince bağırsak için uygun olan pH 6,8 tampon salınım profiline sahip HPMC baz malzemesi kullanmaktadır. Baz malzemeler genelinde program çeşitlendirmesi için, boş jelatin kapsül ürün serisi Geleneksel farmasötik uygulamaları kapsar, bizim HPMC kapsül ürün serisi Bitkisel bazlı ve vegan sertifikalı segmenti kapsar ve bizim Pullulan kapsül ürün serisi Temiz etiketli ve yüksek oksijen bariyerli özel segmenti kapsar. Tamamı Shancy kapsül kataloğu Ek olarak gecikmeli salınım ve TiO2 içermeyen özellikler de içerir ve bizim enterik kapsül faydaları kılavuzu İlaç ve besin takviyesi marka programları için ek tedarik bağlamı sağlar.

İlaç ve besin takviyesi amaçlı enterik kapsül programları için önerilerimiz nelerdir?

Shancy'deki alıcılarla paylaştığım öneri çerçevesi, ilaç ve besin takviyesi programları için önemli ölçüde farklılık gösteriyor. İlaç programları için öneri, tedarikçilerin dört aşamalı protokolün tamamına göre nitelendirilmesi, düzenleyici başvuruda DMF veya CEP referansının istenmesi ve düzenleyici dokümantasyon ve parti düzeyindeki test verileri karşılığında daha yüksek birim maliyetinin (genellikle %15-25 prim) kabul edilmesidir.

Besin takviyesi programları için, tedarikçilerin basitleştirilmiş iki aşamalı bir protokolle (belge incelemesi + numune laboratuvar doğrulaması) nitelendirilmesi, GMP belgeleri güncel ise DMF veya CEP'si olmayan tedarikçilerin kabul edilmesi ve bitki bazlı veya temiz etiketli pazar konumlandırmasını desteklemek için HPMC veya pullulan bazlı malzemelere sahip tedarikçilere öncelik verilmesi önerilmektedir. Besin takviyesi sınıfı enterik kapsüllerin birim maliyet primi, farmasötik sınıfı eşdeğerine göre genellikle %8-15'tir.

Aynı tesisten her iki pazara da satış yapan alıcılar için öneri, tedarikçinin öncelikle ilaç spesifikasyonu için (ki bu daha zorlu bir yeterlilik sürecidir) onaylanması ve bu spesifikasyonun besin takviyesi üretimi için de kabul edilmesidir. Bu çift pazar yaklaşımı, iki ayrı yeterlilik süreci yürütmeye kıyasla tedarikçi yeterlilik maliyetini yaklaşık %40 oranında azaltır.

İlaç ve besin takviyesi alıcı ortaklarımız için Çin, Hindistan ve Avrupa genelinde nitelikli enterik kapsül tedarikçilerimiz bulunmaktadır ve dört aşamalı denetim protokolünün en güvenilir tedarikçileri sürekli olarak belirlediğini görüyoruz. Bu protokolü 2018'den beri kullanıyoruz ve bu, yeterlilik döngüsü süremizi yaklaşık %30 oranında azalttı.

USP çözünme testini, enterik kapsüller için en önemli kalite testi olarak görüyoruz çünkü pH salınım profilini doğrudan doğruluyor. Bu testi atlayan ve sonuç olarak aktif maddeyi midede serbest bırakan kapsüller elde eden alıcılarla çalıştık.

İlaç alıcılarının, tedarikçiden DMF referans listesini yeterlilik belgelerinin bir parçası olarak talep etmelerini öneriyoruz, çünkü referans listesi tedarikçinin FDA onaylı ilaç başvurularını destekleyip desteklemediğini gösterir. Aktif referansları belgeleyemeyen birçok tedarikçiyi bu kriteri kullanarak diskalifiye ettik.

Deneyimlerimize göre, 24 aylık stabilite çalışması raporu, uzun vadeli kalite kontrol taahhüdü gerektirdiği için, tedarikçi yetenek farklılıklarını en çok ortaya koyan denetim belgesidir. 6 aylık stabilite testini geçebilen ancak 12 ve 24 aylık zaman noktalarında başarısız olan tedarikçiler gördük.

Vegan sertifikasyon gerekliliği nedeniyle HPMC enterik kapsüllerin besin takviyesi pazarında pay kazandığını görüyoruz ve hedef pazar bitki bazlı sertifikasyon gerektiriyorsa alıcıların HPMC'yi belirtmelerini öneriyoruz. Bu trende özel olarak HPMC üretim kapasitemizi yeniden yapılandırdık.

Sıkça Sorulan Sorular — Enterik Kapsül Tedarikçisi Yeterlilik Belgesi

S: Enterik kapsüller için tipik pH salınım profili kabul kriteri nedir?

USP standardına göre kabul edilebilirlik kriteri, 2 saatlik asit fazında (37°C'de 0,1N HCl) aktif madde salınımının %10'dan fazla olmaması ve pH 6,8'de 45 dakikalık tampon fazında %75'ten (Q+%5) az olmamasıdır. Tedarikçiler, yalnızca nihai sonucu değil, örnekleme zaman noktalarını da içeren eksiksiz profili belgelemelidir.

S: Bir tedarikçinin DMF'sinin güncel ve referans alınmış olduğunu nasıl doğrulayabilirim?

Tedarikçiden DMF numarasını isteyin, DMF'yi FDA'nın DMF veritabanında (herkesin erişimine açık) karşılaştırın ve DMF durumunun "geri çekilmiş" veya "pasif" yerine "aktif" olduğunu doğrulayın. FDA onaylı bir ilaç başvurusunda referans gösterilen bir DMF, hiç referans gösterilmemiş bir DMF'ye göre daha güçlü bir sinyaldir.

S: Enterik kapsüllerin tipik raf ömrü ne kadardır?

HPMC enterik kapsüller için tipik raf ömrü, 25°C/60% RH depolama koşullarında 36 aydır. Jelatin enterik kapsüller için tipik raf ömrü, depolama koşullarına bağlı olarak 24-36 aydır. Pullulan enterik kapsüller için tipik raf ömrü, 25°C/60% RH depolama koşullarında 24 aydır. Alıcı, tedarikçinin 24 aylık stabilite çalışması raporu aracılığıyla spesifik raf ömrü verilerini her zaman doğrulamalıdır.

S: CEP sertifikasının güncel olduğunu nasıl doğrulayabilirim?

Tedarikçiden CEP numarasını isteyin, CEP'i EDQM genel veri tabanında (Sertifikasyon veri tabanı) karşılaştırın ve CEP durumunun "geçerli" olduğundan, "süresi dolmuş" veya "askıya alınmış" olmadığından emin olun. CEP sertifikasının son 5 yıl içinde (tipik CEP geçerlilik süresi) düzenlenmiş olması gerekir.

S: Enterik kapsüllerin standart boş kapsüllere göre tipik fiyat farkı nedir?

Enterik kapsüllerin standart boş kapsüllere göre fiyat farkı, kullanılan malzemeye ve sertifikasyon dokümantasyonuna bağlı olarak genellikle %35-60 arasındadır. Bu fark, ek kaplama işlemi, ek test maliyeti ve düzenleyici dokümantasyon giderlerini yansıtır. Yüksek hacimli (yılda 100 milyonun üzerinde kapsül) alım yapanlar için, hacim bazlı fiyatlandırma sayesinde bu fark %25-40'a kadar düşebilir.

S: Yeni bir ilaç başvurusu için enterik kapsül tedarikçisini nasıl nitelendiririm?

Yeni bir ilaç başvurusunun yeterlilik süreci, tedarikçinin FDA'ya Tip IV DMF (yardımcı madde DMF'si) sunmasını gerektirir; DMF, üretim süreci, kalite kontrol prosedürleri ve stabilite verileri hakkında ayrıntılı bilgiler içerir. İlaç başvuru sahibi, başvurusunda DMF'ye atıfta bulunur ve FDA, başvuru incelemesinin bir parçası olarak DMF'yi inceler. Yeterlilik süreci, ilk DMF dosyalamasından FDA'nın incelemesinin tamamlanmasına kadar genellikle 12-18 ay sürer.

S: Tip III ve Tip IV DMF arasındaki fark nedir?

Tip III DMF ambalaj malzemeleri için, Tip IV DMF ise yardımcı maddeler (boş kapsüller dahil) içindir. Yeni bir ilaç başvurusu için enterik kapsül yeterlilik belgesi almak isteyen tedarikçi genellikle Tip IV DMF dosyası sunar. DMF dosyalama süreci, tedarikçinin ayrıntılı üretim, kalite ve stabilite belgeleri sağlamasını gerektirir ve FDA, ilaç başvurusu incelemesinin bir parçası olarak DMF'yi inceler.

S: DMF'si referans gösterilen ancak referansı doğrulayamadığım bir tedarikçiyle nasıl başa çıkmalıyım?

DMF referans listesi gizlidir ve kamuya açık değildir. Tedarikçi, DMF'sinin FDA onaylı bir ilaç başvurusunda referans olarak kullanılıp kullanılmadığını doğrulayabilir, ancak alıcı bu referansı bağımsız olarak doğrulayamaz. Tedarikçinin DMF durumu FDA veritabanında "aktif" ise ve tedarikçi referansları doğrularsa, DMF genellikle alıcının düzenleyici başvurusu için kabul edilir. Tedarikçinin DMF'si daha önce hiç referans olarak kullanılmamışsa, alıcı tedarikçinin farmasötik sınıf bir başvuruyu destekleyecek üretim ölçeğine ve kalite sistemine sahip olup olmadığını değerlendirmelidir.

Hangzhou Shancy İthalat ve İhracat Ticaret Şirketi Genel Müdürü Yubin Wu tarafından yazılmıştır. Kanal güncellemeleri şu adresten takip edilebilir: Facebook İlaç ve besin takviyesi kapsüllerinin tedarikine ilişkin bilgiler için.