AB Pazarına Giriş Kontrol Listesi: E171 Kapsamında Muaf Alıcıların İhtiyaç Duyduğu Belgeler

TiO2 içermeyen kapsül ürünlerinin AB gümrüğünde takılı kalmasının en yaygın nedeni, kirlenme sorunu, stabilite arızası veya etiketleme anlaşmazlığı değil, eksik evraklardır. AB ithalatçısı bir konteyner dolusu kapsül ve bir dokümantasyon paketi alır ve altı kritik belge setinden herhangi biri eksik veya diğerleriyle tutarsızsa, tedarikçi açığı kapatmak için çabalarken sevkiyat bekletilir. Bunun sık sık yaşandığını gördük ve açığın neredeyse her zaman aynı olduğunu biliyoruz: birileri ithalatçının aslında ihtiyaç duyduğundan daha hafif bir paketi kabul edeceğini varsaymıştır.

Bu makale, AB'ye yönelik her alıcıyla görüşmenin başında verdiğimiz çalışma kontrol listesidir. Altı belge setini, her birinin neyi kanıtladığını ve ithalatçının bunlarla ne yaptığını ele alacağız. Amaç, eksik parçalardan kaynaklanan gecikmeler olmadan, ithalatçı tarafındaki incelemeyi ilk seferde geçen bir belge paketi oluşturmaktır.

1. E171 Gerçekte Nedir ve AB Bunu Neden Yasakladı?

E171, titanyum dioksit için Avrupa gıda katkı maddesi kodudur. On yıllarca gıda ve takviye ürünlerinde standart beyaz renklendirici olarak kullanılmış, şeker kaplamalarından kapsül kabuklarına ve pasta süslemelerine kadar her şeyde yer almıştır. 2021 yılında Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi, katkı maddesini yeniden değerlendirmiş ve öncelikle ilgili maruz kalma seviyelerinde göz ardı edilemeyen genotoksisite endişeleri nedeniyle titanyum dioksitin artık gıda katkı maddesi olarak güvenli kabul edilemeyeceği sonucuna varmıştır. AB daha sonra, artık sona ermiş olan bir geçiş döneminin ardından, 2022'den itibaren E171'i gıda uygulamalarında yasaklamıştır.

Bu yasak, AB'de pazarlanan gıda ve takviye ürünleri için geçerlidir. İlaç uygulamaları ayrı olarak ele alınır ve tüm yargı bölgeleri gıda ve takviye yasağına uyum sağlamamıştır. Özellikle takviye kapsülleri için E171 yasağı bağlayıcı kısıtlamadır ve formülasyonunda titanyum dioksit kullanan herhangi bir takviye ürünü, geçiş dönemi sona erdikten sonra AB'de pazarlanamaz.

2. Altı Belgeden Oluşan Paket

Aşağıdaki altı belgeden oluşan paket, bir AB ithalatçısının TiO2 içermeyen kapsül tedarikçisinden tipik olarak talep edeceği belgelerdir. Liste başlangıç ​​noktasıdır; çoğu ithalatçı, ürün kategorisine, perakendeci gereksinimlerine ve üye devlete özgü ek belgeler de isteyecektir, ancak görüşmelerin geri kalanına başlamadan önce bu altı belgenin doğru olması gerekir.

3. Belge 1 — ICP-MS Titanyum İçeriği Analizi Sertifikası

COA (Analiz Sertifikası), en çok talep edilen ve en tanımlanmış formata sahip belgedir. TiO2 içermeyen bir kapsül için, COA'da, ICP-MS (indüktif olarak eşleştirilmiş plazma kütle spektrometrisi) ile ölçülen ve analitik yöntemin tespit limiti ve nicelleştirme limitine göre milyonda bir (ppm) cinsinden ifade edilen sonuçla birlikte, belirli üretim partisine ait titanyum içeriği bildirilmelidir. Sonuç, formülasyonun AB etiketlemesi kapsamında "TiO2 içermez" olarak nitelendirilmesi için LOD'nin altında olmalıdır.

Standart COA formatı: parti başına, tedarikçi tarafından düzenlenmiş, ICP-MS yöntem referansı, LOD/LOQ değerleri, ölçülen gerçek titanyum içeriği ve sorumlu analitik kimyagerin imzası ile birlikte. COA, tedarikçinin antetli kağıdında, üretim parti kaydıyla çapraz referans verilebilen benzersiz bir belge numarası ile birlikte olmalıdır.

4. Belge 2 — Uy conformity Beyanı

Uygunluk Beyanı, tedarikçinin kapsülün ilgili AB düzenlemelerine uygun olduğunu beyan etmesidir. TiO2 içermeyen bir takviye kapsülü için beyanda, AB Tüketicilere Gıda Bilgilendirme Yönetmeliği (1169/2011) ve ürün kategorisine özgü diğer düzenlemeler (uygulanabilirse yeni gıda yönetmeliği, formülasyonda varsa gıda katkı maddeleri yönetmeliği ve ağır metaller söz konusuysa kirleticiler yönetmeliği) belirtilir.

Standart format: Tedarikçi tarafından düzenlenmiş, imzalanmış, tarihli, ürün adı, üretim parti numarası ve ürünün "titanyum dioksit (E171) içermez" ibaresini içeren açık bir ifade ile analitik yöntem referansını içermelidir. Bu beyan, etiket iddiasını destekleyen yasal bir beyandır, bu nedenle kesin ve parti numarasına kadar izlenebilir olmalıdır.

5. Belge 3 — ICP-MS Yöntemi Doğrulama

Yöntem doğrulaması, titanyum içeriği testinin ilgili eşik değerinde kontaminasyonu tespit edebilecek kadar hassas olduğunun kanıtıdır. TiO2 içermediği iddiası için, analitik yöntemin titanyumu tespit limitinde (tipik olarak 1 ppm veya altında) tespit etmesi ve nicelleştirme limitinde (tipik olarak 5 ppm) güvenilir bir şekilde nicelendirmesi gerekir. Doğrulama raporu doğruluk, hassasiyet, doğrusallık, seçicilik, tespit limiti (LOD) ve nicelleştirme limiti (LOQ) konularını kapsar.

Doğrulama genellikle partiler arasında değişmeyen tek seferlik bir belgedir; yöntemin kendisinin geçerli olduğunu kanıtlar. İthalatçıya sunulduktan sonra, aynı yöntemle test edilen sonraki tüm partiler için geçerlidir. Doğrulama raporu, AB ve FDA'nın standart beklentisi olan analitik yöntem doğrulaması için ICH Q2(R2) kılavuzuna uygun olmalıdır.

6. Belge 4 — Hızlandırılmış Stabilite Raporu

Hızlandırılmış stabilite raporu, formülasyonun ICH hızlandırılmış koşulları altında dayanıklı olduğunu göstermektedir. TiO2 içermeyen bir kapsül için standart koşul, en az 14 gün boyunca 40°C ve %75 bağıl nemdir; 0. gün, 7. gün ve 14. günlerde test noktaları belirlenir. Her test noktasındaki analiz, opaklık, UV geçirgenliği, çözünme, nem içeriği ve görsel görünümü kapsar.

Bu, serinin ilk makalesinde yer alan doğrulama bataryasını destekleyen aynı rapordur. İthalatçı tarafındaki inceleme, raporun COA'da yer alan aynı üretim sürecini ve aynı mineral opaklaştırıcı sistemini kapsadığını kontrol edecektir. Stabilite raporu ile COA arasında herhangi bir uyumsuzluk (farklı opaklaştırıcı partisi, farklı kapsülleme ekipmanı, farklı ortam koşulları) ithalatçının yeni bir stabilite çalışması talep etmesi için gerekçe oluşturur.

7. Belge 5 — Üretim Akış Şeması

Akış şeması, her işlem adımındaki mineral opaklaştırıcı sistemini tanımlar ve kalite kontrol noktalarının nerede olduğunu gösterir. TiO2 içermeyen bir kapsül için, şema özellikle kalsiyum karbonat, çinko oksit veya demir oksit ilave noktasını, kapsülleme ekipmanını ve üretim hattında opaklığı doğrulayan işlem içi kalite kontrol testlerini belirtmelidir.

Bu belge, bir ilaç ürününe ait tam CMC dosyasının aynısı değildir; ithalatçının TiO2 içermeyen durumun nerede oluşturulduğunu ve sürdürüldüğünü görmesini sağlayan basitleştirilmiş bir süreç özetidir. GMP sertifikalı bir tesis için, diyagram GMP süreç dokümantasyonuyla uyumlu olmalı ve her bir kalite kontrol noktası için sorumlu kalite birimine atıfta bulunmalıdır.

8. Belge 6 — Alerjen Bildirimi

Alerjen beyanı, 1169/2011 sayılı Yönetmeliğin II. Ekinde yer alan 14 AB listesindeki alerjenin hiçbirinin kapsül formülasyonunda bulunmadığını doğrulamaktadır. TiO2 içermeyen bir kapsül için bu, gluten, soya, süt ürünleri ve çeşitli ağaç yemişleri ile ilgili tipik endişeleri içerir, ancak aynı zamanda mineral opaklaştırıcı sistemde veya jel matrisinde eser miktarda bulunabilecek alerjenleri de kapsar.

Bu açıklama tedarikçi tarafından yayınlanmıştır ve belirli formülasyon partisine atıfta bulunur. Tedarikçi işlemde alerjen türevi herhangi bir malzeme kullanıyorsa (örneğin, sığır kaynaklı jelatin), açıklamada bu alerjenin TiO2 içermeyen formülasyon bağlamında nasıl ele alındığına değinilmelidir. Çoğu ithalatçı, bu sonuca nasıl ulaşıldığıyla ilgili kısa bir açıklama ile birlikte "alerjen bulunmamaktadır" şeklinde net bir ifadeyi kabul edecektir.

9. Başvuru Öncesi Kontrol Listesi

Paketi ithalatçıya göndermeden önce, bu kontrol listesinden geçirin. Bunlardan herhangi birinin eksik olması, ithalatçı tarafındaki inceleme gecikmelerinin en yaygın nedenidir:

Son dört madde – tutarlılık kontrolleri – paketlerin ilk gönderimde en çok başarısız olduğu noktalardır. İthalatçı, tutarlılık açısından COA, Beyanname, Akış Şeması ve Stabilite Raporunu karşılaştıracaktır. Parti numaralarında, opaklaştırıcı tanımlamasında veya analitik yöntemlerde herhangi bir tutarsızlık, ithalatçının paketi revizyon için geri göndermesi için gerekçe oluşturur.

9.1 Gerçek Bir Örnek: En Sık Görülen Gönderim Açığı

AB ithalatçılarına yapılan ilk başvurularda en sık karşılaştığımız eksiklik, COA (Analiz Sertifikası) ile Üretim Akış Şeması arasındaki tutarlılık kontrolüdür. COA, mineral opaklaştırıcıyı adıyla (kalsiyum karbonat, çinko oksit, demir oksit) tanımlarken, üretim akış şeması da aynı opaklaştırıcıyı ekleme noktasında belirtir; ancak iki belgedeki parti numaraları veya kalite özellikleri bazen farklıdır – farklı tedarikçilerden farklı kalsiyum karbonat partileri, farklı kalite özellikleri, farklı analiz sonuçları. İthalatçı tarafındaki inceleyici bu tutarsızlığı işaretler, paketi geri gönderir ve tedarikçi COA'yı yeniden düzenlemek ve Akış Şemasını tutarlı referanslarla yeniden belirtmek zorunda kalır. Bu tek tutarlılık kontrolü, AB takviye ithalat sürecinde diğer tüm belge sorunlarından daha fazla gecikmeye neden olmaktadır.

Çözüm oldukça basit: Gönderimden önce, COA, Uygunluk Beyanı, Üretim Akış Şeması, Stabilite Raporu ve Alerjen Bildirimi'ni yan yana karşılaştırın. Mineral opaklaştırıcıya yapılan her referans (isim, parti, kalite, tedarikçi, yükleme seviyesi) beş belgenin tamamında eşleşmelidir. Yöntem Doğrulama belgesi yöntem düzeyindedir ve parti referanslarıyla eşleşmesi gerekmez, ancak diğer beş belge kendi içinde tutarlı olmalıdır. Gönderimden önce 30 dakikalık bir tutarlılık kontrolü, ithalatçı tarafındaki 4 ila 8 haftalık inceleme süresinden tasarruf sağlar.

10. Sıkça Sorulan Sorular

E171 nedir ve neden AB'de yasaklandı?

E171, titanyum dioksit için Avrupa gıda katkı maddesi kodudur. Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi, 2021 yılında E171'i yeniden değerlendirdi ve öncelikle göz ardı edilemeyen genotoksisite endişeleri nedeniyle titanyum dioksitin artık gıda katkı maddesi olarak güvenli kabul edilemeyeceği sonucuna vardı. AB daha sonra, 2022'den itibaren geçerli olmak üzere, gıda uygulamalarında E171'i yasakladı ve geçiş dönemi sona erdi. Yasak, gıda ve takviye ürünleri için geçerlidir; ilaç uygulamaları ayrı olarak ele alınır ve tüm yetki alanları aynı doğrultuda hareket etmemiştir.

AB'nin E171 yasağı ilaç kapsülleri için de geçerli mi?

Bu, ilgili yargı yetkisine ve uygulamaya bağlıdır. AB'de E171 yasağı özellikle gıda ve takviye ürünlerini hedef almaktadır. Onaylı pazarlama iznine sahip farmasötik kapsüller, titanyum dioksiti otomatik olarak dışlamayan farmasötik düzenleme yolunu izler. Bununla birlikte, birçok farmasötik marka, AB pazarındaki daha geniş "Temiz Etiket" yaklaşımına uyum sağlamak için proaktif olarak TiO2 içermeyen formülasyonlara geçmiştir. Takviye ürünleri uygulamaları için E171 yasağı bağlayıcı kısıtlamadır.

AB'li bir ithalatçı, TiO2 içermeyen bir tedarikçiden ne görmek ister?

AB'li bir ithalatçı genellikle altı belge seti talep eder: tespit limitinin altında titanyum içeriğine sahip bir Analiz Sertifikası, ilgili AB yönetmeliğine atıfta bulunan bir Uygunluk Beyanı, bir ICP-MS analitik yöntem doğrulaması, hızlandırılmış stabilite çalışması raporu, mineral opaklaştırıcı sisteminin tanımlandığı bir üretim akış şeması ve kapsül formülasyonunda AB tarafından listelenen 14 alerjenden hiçbirinin bulunmadığını doğrulayan bir alerjen beyanı. Tam liste ithalatçıya ve ürün kategorisine göre değişir, ancak bu altı belge asgari gereksinimdir.

AB belgelerinin incelenmesi ne kadar sürer?

AB'ye giren TiO2 içermeyen bir takviye kapsülü için, ithalatçı tarafındaki belge incelemesi, paketin eksiksiz ve tutarlı olması koşuluyla, ilk başvurudan kabulüne kadar genellikle 4 ila 8 hafta sürer. En yaygın gecikmeler, eksik alerjen beyanları, ICP-MS titanyum testi için eksik yöntem doğrulaması ve ithalatçının ihtiyaç duyduğu çekme noktalarını içermeyen stabilite verilerinden kaynaklanmaktadır. Paketin ithalatçının başvuru kontrol listesine göre önceden kontrol edilmesi haftalarca zaman kazandırır.

Aynı belge birden fazla AB üye ülkesinde kullanılabilir mi?

Evet. AB düzenlemeleri üye devletler genelinde aynı şekilde uygulanır, bu nedenle AB düzeyindeki gereksinimleri karşılayan bir dokümantasyon paketi tüm tek pazara hizmet eder. Ulusal düzeydeki gereksinimler bazı özel durumlar ekleyebilir (örneğin, Fransa bazı kategoriler için ek etiketleme dili gerektirir), ancak yukarıdaki altı temel doküman seti tüm üye devletlerde geçerlidir.

ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), AB'nin E171 yasağını tanıyor mu?

FDA, AB'nin E171 yasağıyla resmi olarak aynı doğrultuda hareket etmemiştir. Titanyum dioksit, ABD'de 21 CFR kapsamında onaylanmış bir gıda ve takviye renklendiricisi olmaya devam etmektedir; ancak FDA kılavuz yayınlamış ve sektör gönüllülük esasına dayalı olarak Temiz Etiket alternatiflerine doğru ilerlemektedir. Hem AB'ye hem de ABD'ye gönderim yapan alıcılar için, AB dokümantasyon paketi ABD dokümantasyon gereksinimlerini karşılayacak veya aşacaktır, ancak ABD tarafının FDA etiketleme kurallarına özgü ek beyanlara ihtiyacı olabilir.

11. Tedarik ve Düzenleme Ekipleri için Kaynak Bulma Notları

AB pazarı için TiO2 içermeyen kapsüller tedarik eden satın alma ekipleri için dokümantasyon paketi birim maliyetinin bir parçasıdır; altı belgeden oluşan eksiksiz bir set gönderen tedarikçi, kısmi bir paket gönderip daha sonra eksiklikleri gidermek için ücret alan tedarikçiye göre daha ekonomiktir. Shancy'de, AB standartlarına uygun TiO2 içermeyen kapsül serisi Gemiler standart olarak altı belgeden oluşan eksiksiz paketle birlikte gelir ve şirket geçmişi sayfası Belgelemenin dayanağı olan GMP sertifikalarını ve kalite sistem referanslarını listeler. mineral bazlı formülasyon Ayrıca her parti için eksiksiz COA ve yöntem doğrulaması da dahildir. İletişime geçin. Shancy ekibi Yıllık satış hacminize göre örnek bir fiyat teklifi ve özel bir fiyat teklifi için.

Daha geniş kapsamlı düzenleyici çerçeve için standart referanslar şunlardır: Avrupa İlaç Ajansı'nın insan düzenleyici çerçevesi, o Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) kapsül ve yardımcı madde standartları, ABD FDA ilaç kılavuzu portalı, o Federal Resmi Gazetesi'nde yayımlanan tarım ve kimyasal yardımcı madde kuralları, Ve Dünya Sağlık Örgütü'nün ilaç üretim yönergeleri GMP çerçevesinin temelini oluşturan ve her iki belge setinin de dayandığı unsurlar.

12. Özeti Tek Cümleyle Anlatmak

AB pazarına TiO2 içermeyen bir kapsül satmak, belgeleme gerektiren bir süreçtir ve gümrükten ilk geçişte geçen paket, altı belge setinin (Analiz Sertifikası, Uygunluk Beyanı, ICP-MS Yöntem Doğrulama, Hızlandırılmış Stabilite Raporu, Üretim Akış Şeması, Alerjen Beyanı) tümünü içeren, parti numaraları, opaklaştırıcı tanımlaması ve analitik yöntem referanslarının her sayfada tutarlı olduğu pakettir. Paketin ithalatçının sunum kontrol listesine göre önceden kontrol edilmesi, haftalarca süren inceleme süresinden tasarruf sağlar ve gümrükte bekletilmenin en yaygın nedenini ortadan kaldırır.